Difficile d'être objectif envers ce film quand on l'a vu soi-même défoncé la première fois et les dizaines d'autres qui suivirent. Outre l'énergie explosive et complètement déjantée d'un duo Depp/Del Torro sous toutes les drogues possibles et imaginables, déambulant dans les hôtels et casinos de luxe et se jouant du personnel affable et des lois en général, c'est ce que l'on comprend avec un peu de recul qui fait de Las Vegas Parano un film si marquant: la critique du capitalisme à travers la vision cynique et désabusée d'un toxicomane, le tableau d'une Amérique décadente des années 60 et la folie et la désillusion qu'est le rêve américain. Le film est ainsi aussi divertissant dans la forme (avec juste ce qu'il faut de folie pour déranger le spectateur tout en le gardant attentif) que profond dans ses propos.