En oubliant tout les codes du récit initiatique au déroulement linéaire, "Lost Highway" se montre être une véritable fable à la morale encore aujourd'hui inconnue. Déroutant sur toute la ligne, le film se montre être une sorte d'aboutissement de toutes les obsessions de son réalisateur. Mais s'il y a bien quelque chose à retenir, c'est la sublime prestation de Patricia Arquette, jouant l'un des personnages des plus ambiguës du cinéma. Est-elle la proie ou l'assaillante ? Une seule chose est sûre, Lost Highway est sûrement le film l'un des film les plus intéressants sur la question de la relation hommes femmes, et du cercle vicieux que celle-ci entraîne.