Véritable suite spirituelle de Mars Attack où l'on incarne les aliens, Destroy All Humans! est un véritable pastiche des films de SF des années 50. Que ce soit par ses armes (ne laissant que le squelette de nos victimes), la soucoupe (forcément ronde et armée), ou ses pouvoirs (télépathie et télékinésie).
Le jeu est aussi très drôle par son contexte même. Que ce soit l'alien arrogant ne comprenant ce qu'une race aussi inférieure peut leur apporter, ou l'époque du maccarthysme, tourné en dérision. Comprenez par là que le moindre incident est à relier aux rouges.
Malheureusement, l'invasion manque le coche par une construction trop maladroite, forçant à réaliser des missions annexes pas passionnantes, alors que l'arsenal à notre disposition s'avère rapidement limité.