Abandonnant le gameplay des précédents opus de la saga, Resident Evil 4 trahi ses ainés. Une nouvelle ère commence pour la série. Le parti pris est pour le moins radical et aurait pu être casse gueule, cependant l'ensemble est maitrisé et offre un regain de punch pour le joueur.
Certains passages resteront dans les mémoires, El gigante, le cabanon pris d'assaut, la première partie dans le village, les boss... De nombreuses influences parcourent le titre, et pas des moindres : le boss The thing, les colosses de Lord of the Ring, le château sorti de Castelvania et Leon qui passe du blondinet un peu pâlot à l'action man classe.
Une trahison certes mais une belle trahison !