Le personnage principal est tourmenté et complexe, au fil des épisodes nous apprenons premièrement a passer outre son aspect pour en apprendre d'avantage sur son histoire et son mode de pensée.
Tournant autour de la psychologie du personnage principal et son rapport avec le travail, il transparait un peu de son amitié avec son seul meilleur ami sans pour autant se focaliser dessus.
Comme le titre le fait présager, il s'agit d'une série hospitalière. Docteur Grégory House est un spécialiste des cas complexes. Il dispose d'une équipe de médecins talentueux.
Mais les rapports entre le Docteur House et son équipe sont très conflictuels. L'équipe évolue au fil des épisodes, quand certains s'améliorent, d'autre quittent le bateau du à la mauvaise ambiance orchestrée par House ( très peu appelé par son prénom ).