C'est l'histoire d'une poussière qui vient grippée la machine, une machine si bien huilée, faite de rituels et d'obéissance, une poussière faite d'un homme épris de liberté et de chaos. La machine cherchera à soumettre la poussière, la poussière cherchera à faire déraillée la machine. C'est ce combat de la poussière contre la machine, de l'homme contre la société, du chaos contre l'ordre que raconte Vol au-dessus d'un nid de coucou.
Le cabotinage de Jack Nicholson est ici tout à sa place, agent du chaos avant même d'incarner le Joker, entre folie réelle et simulée, en opposition à la froideur d'une Louise Fletcher au service de la machine. Milos Forman se contentera de filmer sans extravagance et en plans serrés ce duel et ses effets sur les objets de la discorde : les aliénés.