Contrairement à son prédécesseur, c'est à dire Vampire : Redemption,, l'histoire se concentre sur l'époque contemporaine. Eyt il suit les règles du jeu de rôle papier qu'il adapte.
La ville nocturne de Los Angeles est en ébullition à cause de l'arrivée prochaine d'un Ancien, un très vieux et très puissant vampire. Chacun tente de se préparer, renie ses anciennes alliances pour en créer d'autres. Un très jeune vampire qui n'a rien demandé à personne se trouve mêlé de force à toute cette série d'intrigues.
Même si les graphismes ont très mal vieilli, le jeu est très sombre, et s'aventure dans différents domaines du cinéma d'épouvante : horreur, fantômes, métamorphoses non souhaitées, folie...
Pour faire connaître au joueur un dénouement délicieusement absurde.
A l'époque, le jeu était fourni avec ses bugs, surtout celui qui faisait planter le soft de façon irrémédiable à 85% de l'histoire. Ses développeurs, Troika Games, ont d'ailleurs disparu, c'est étonnant. La plupart des bugs sont réparés avec les versions vendues de nos jours, et beaucoup de fans ont créé des mods dont certains valent réellement de détour.