Dans ce Guide des égarés, Jean d'Ormesson reprend le même thème général que dans Comme un chant d'espérance, celui de l'apparition de la vie, de son explication physique et de sa méconnaissance de la mort et de ce qui se passe, ou non, après elle. Il s'appuie sur de nouvelles données scientifiques, du Big Bang notamment, pour envisager ensuite les questions philosophiques engendrées par l'existence. Il s'amène ainsi à analyser les éléments qui composent la vie, dans une suite de chapitre thématiques, comme la vie et la mort, notamment, mais aussi la liberté, le plaisir, le bonheur, la beauté, notamment.
C'est dans cette suite de monographies thématiques que l'apport essentiel est apporté ici, car ses considérations sur la création, l'existence ou non de Dieu, de quelque chose ou non après la mort, restent fort générales, bien qu'intéressantes. Cet ouvrage sert de mini-manuel philosophique qui permet de se poser les bonnes interrogations et invite à les approfondir, afin de se forger ses réflexions sur chacune d'elles.