Cette série met en scène le quotidien d'un comédien New-Yorkais, on alterne les phases de Stand-up et de vie quotidienne. Toute l'intelligence de la série repose sur ce décalage entre les sketchs de Louie drôles, vulgaires, authentiques et sa vie romancée, romantique et fantasmée.
Le générique de Louie représente bien ces deux mondes bien distincts qui font de Louie un personnage à deux visages. D'ailleurs la série est intitulée Louie et le comédien se prénomme Louis...
Hors de la scène le comédien est seul, il mène une vie banale en déambulant dans l'anonymat le plus total dans les rues de New York. Mais dès qu'il arrive au Comedy Cellar à l'enseigne lumineuse clinquante Louie entre dans un autre monde il quitte la nuit, il ne passe plus inaperçue on le salue à l'entrée. Paradoxalement le comédien doit descendre à la cave pour entrer dans la lumière.
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