Un jeune homme est embauché pour écrire les discours du ministre des affaires étrangères, personnage fortement inspiré de Dominique De Villepin lors de la crise Irakienne. Il se retrouve ainsi plongé dans le monde des cabinets politiques, où l'on parle beaucoup pour peu agir, et où les coup fourrés sont légions.
"Quai d'Orsay" ne dispose pas vraiment de fil conducteur, et aborde beaucoup d'aspects politiques, ce qui ne le rend pas forcément évident à suivre (d'autant plus que les pays et personnages portent tous des noms fictifs). Mais le film divertit bien, grâce à sa "star" incarnée par Thierry Lhermitte, qui joue à merveille le rôle de ce ministre hyperactif, mégalo, susceptible, littéraire, colérique, et ridicule dans sa flamboyance apparente. Ce sont ainsi ses expressions, décisions ou tics (on a d'ailleurs un véritable placement produit pour Stabilo !) qui font l'humour du film. "Quai d'Orsay" se laisse en conséquence suivre avec plaisir, malgré quelques gags qui tournent en boucle.